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腫瘤新藥行業發展分析:預測2022年全球抗腫瘤藥物市場總額將達到2000億美元,CAR-T的市場規模繼續擴大,眼科領域用藥需求大[圖]

2019年08月01日 14:58:19字號:T|T

    一、抗腫瘤藥物市場總額及治療領域情況分析

    2013-2018年全球抗腫瘤藥物市場花費總額逐年增長。2013年全球抗腫瘤藥物市場總額已達960億美元,2014年時全球抗腫瘤藥物市場總額突破1000億美元,到了2016年全球抗腫瘤藥物市場總額達到1200億美元。截止到2017年全球抗腫瘤藥物市場總額達到了1300億美元,同比增長8.33%。且預測在2022年全球抗腫瘤藥物市場總額將達到2000億美元。

2013-2020年全球抗腫瘤藥物市場總額預測

數據來源:公開資料整理

    相關報告:智研咨詢發布的《2019-2025年中國抗腫瘤藥行業市場供需預測及投資戰略研究報告

    抗腫瘤作爲目前抗體藥物臨床應用最廣泛的治療領域之一,從1997年首個抗腫瘤抗體藥物利妥昔單抗(羅氏)上市,截止2018年11月,已有35個抗腫瘤抗體藥物獲批(不包括已退市藥物),占所有抗體藥物的42.86%。

上市抗體藥物不同疾病領域分布(%)

數據來源:公開資料整理

    根據已上市的抗體藥物市場數據及各公司年報所顯示的銷售額,全球市場達40億美元以上的企業共有9家,達到百億級別的共有4家,分別爲羅氏、艾伯維、強生和安進,9家制藥巨頭的抗體藥物占據了85%的市場份額。

抗體藥物企業競爭格局(占比:%)

數據來源:公開資料整理

    二、免疫療法帶來治愈腫瘤新希望,眼部疾病高發促進眼科藥物市場

    1、創新藥研發的目的是爲了解決未滿足的臨床需求,關注未滿足需求較強的適應症領域:1)腫瘤發病率逐年提升,相對生存率較發達國家仍有差距,未滿足需求較強。a)根據國家癌症中心的數據,惡性腫瘤爲我國死亡率最高的疾病,2015年我國惡性腫瘤發病率爲285.83/10萬人,而且惡性腫瘤發病率隨年齡增加逐漸上升,到80歲年齡組達到發病高峰,由于人口老齡化的影響,近10年發病率年均增長3.9%,患者對腫瘤藥的需求逐年增長。b)傳統藥物療效較差,無法滿足患者使用需求。根據國家癌症中心,目前我國惡性腫瘤的5年相對生存率約爲40.5%,較10年前提高約10個百分點,但是與發達國家仍有差距,如預後較好的腫瘤乳腺癌,我國的5年相對生存率爲82%,低于美國等發達國家的90.9%,患者急需療效較好的新藥以滿足提高生存率的需求;2)隨著電子産品的使用頻率提高以及人口老齡化的影響,眼部疾病也越來越高發,但由于認知的影響,接受治療情況較差,未滿足需求大。a)由于老齡化和數字産品的普及等影響,眼科疾病越來越高發,如wAMD在歐美發達國家已成爲55歲以上人群失明的首要原因,根據2012年《上海市北新泾街道老年人年齡相關性黃斑變性的患病率調查》,受檢人群(≥60歲人群)AMD患病率爲13.36%而2018年我國65歲以上人口數達1.68億,顯示AMD患者數量講持續增加。b)根據2018年的愛爾康的《中國視力健康洞察報告》,中國被調研者對各種眼病的認知較少,發生視線模糊的情況後,只
有16%的人會馬上看醫生,顯示接受治療率受認知影響而呈現較低水平;c)部分眼科疾病長久以來無有效藥物,患者需求得不到滿足。如幹眼病,目前國內幹眼病用藥主要爲玻璃酸鈉以及聚乙烯醇滴眼液,然而它們只能幫助緩解肝炎症狀和消除驗證,無法有效治療幹眼病,而國外已有2款上市藥品Allergan和Xiidra可用,患者需要更有效的藥物以治愈疾病。

    2、新技術快速發展,有望出現更多更有效的藥物:1)技術的不斷突破爲腫瘤的治療提供了可能,靶向藥物、免疫療法等新藥物的不斷湧現,將有望攻克癌症。隨著國外腫瘤免疫藥物研發技術的不斷突破,如PD-1單抗Keytruda和Opdivo的推出,我國腫瘤研發進度也緊緊跟隨,目前也已陸續推出3款國産PD1單抗,技術的不斷突破提高了腫瘤治療的療效;2)隨著技術突破,越來越多有效藥物出現,改善了人們視力狀況。眼科方面近年也隨著技術的突破而得到更有效的治療,如AMD方面,2006年世界首款治療AMD的VEGF抑制劑雷珠單抗面世讓AMD得到有效治療。幹眼病方面,2003年艾爾建的環孢素A眼用乳劑Restasis是世界首款對幹眼病有更好治療作用的眼科用藥,之後又相繼有更多有效藥物上市,如諾華的Lifitegrast滴眼液Xiidra在2016年獲FDA批准上市,是世界首款用于幹眼病治療的小分子整合素抑制劑。

    三、腫瘤免疫療法開啓腫瘤治療新紀元

    腫瘤免疫療法是利用人體免疫系統治療癌症的全新療法,具有反應快、副作用小、療效持久的優勢,有望成爲腫瘤主流療法。腫瘤免疫療法是指通過激發或調動機體的免疫系統,增強腫瘤微環境的抗腫瘤免疫力,從而控制和殺傷腫瘤細胞,與傳統治療方式如手術、放化療、靶向藥直接攻擊腫瘤的治療原理不同,腫瘤免疫治療是通過增強患者自身免疫力來治療腫瘤,具有反應快、副作用小、療效持久的特點,成爲最有潛力治愈腫瘤的療法。腫瘤免疫療法主要包括四類,過繼性細胞免疫療法和免疫檢查點抑制劑研發進度遙遙領先。其中,免疫檢查點抑制劑治療、過繼性細胞免疫治療兩類療法在科研熱度、臨床試驗、藥企研發力度等都遙遙領先于其他兩類療法,尤其是最近幾年相關藥物的陸續上市更展示了其在抗腫瘤方面的潛力。

腫瘤免疫療法成爲最有潛力治愈腫瘤的療法

數據來源:公開資料整理

    (一)、腫瘤免疫檢查點抑制劑:領先免疫療法

    1、最新進展:2018年12月以來,陸續已有3款國産腫瘤免疫檢查點抑制劑獲批上市(1)免疫檢查點抑制劑進入了飛速發展的時期,獲批上市的藥物數量不斷增加,適應症也逐漸從黑色瘤等進軍到肺癌、肝癌、胃癌等大病種,其在相應治療領域的地位的也逐漸從二線走向一線。a)國外研發逐漸拓展免疫檢查點抑制劑的適應症:2018年國外新增一款PD-1抑制劑Libtayo獲FDA批准上市;在適應症方面,新款PD-1抑制劑Libtayo的獲批使免疫檢查點抑制劑的適應症從黑色素瘤擴展到非黑色素瘤的皮膚鱗狀細胞癌,2018年8月Opdivo轉移性小細胞肺癌(SCLC)的獲批也使免疫檢查點抑制劑的適應症範圍從非小細胞肺癌進一步擴展到小細胞肺癌;在一線療法上,10月Keytruda聯合卡鉑和紫杉醇或白蛋白紫杉醇療法獲批成爲鱗狀非小細胞肺癌一線療法,繼2017年獲批一線治療轉移性非鱗癌非小細胞肺癌之後再次進軍一線。b)國産PD-1藥物陸續上市:2018年12月17日,由君實生物研發的首支國産PD-1單抗獲批上市,之後信達生物、恒瑞生物的PD-1單抗陸續上市。(2)價格優勢及醫保對創新藥鼓勵的大環境下,國産PD-1藥物銷售額有望高速增長。按照目前的定價,君實生物的PD-1年治療費用約爲18.72萬元,信達生物的PD-1年治療費用約爲26.65萬元,恒瑞生物的PD-1年治療費用約爲19800元/200mg(瓶),Opdivo的年治療費用約爲47.95萬元,和Keytruda的年治療費用約爲36.55萬元,國産PD-1相對具有價格優勢,由于國家政策支持高性價比抗癌藥進入醫保目錄,因此預計未來PD-1單抗加入醫保目錄後價格將進一步下降,市場需求進一步釋放。

    2、技術痛點:應答率有限限制藥物使用

    免疫檢查點抑制劑在部分實體瘤的治療中應答率有限。根據期刊《生物化學與生物物理進展》的文章,其統計了FDA已批准的免疫檢查點抑制劑針對不同適應症的客觀緩解率,大部分處于10%-30%之間。主要原因包括腫瘤細胞表面缺少可以供免疫細胞進行識別的新抗原、腫瘤組織中浸潤的T細胞數量減少等。
3、未來發展趨勢:聯合療法與聯合其他靶點形成的雙抗可明顯提高療效,潛力巨大雖然PD-1單抗對腫瘤的緩解效果較傳統藥物顯著,但在部分適應症中,Opdivo和Keytruda僅對約20%患者有效。由于單藥的治療效果有限,許多企業已針對多種適應症開展聯合用藥的臨床試驗。(1)一方面是PD-1抗體聯合療法。聯合化療方面:2018年8月,默沙東的Keytruda獲批與培美曲塞(pemetrexed)和鉑類化藥聯合使用,適應症爲轉移性非小細胞肺癌;10月Keytruda又獲批與卡鉑和紫杉醇聯用作爲一線療法治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌;聯合腫瘤免疫療法方面:2018年7月Opdivo和Yervoy獲批第三種腫瘤類型的適應症,成爲首個治療轉移性結直腸癌組合療法;聯合抗血管生成藥物:2018年1月默沙東的Keytruda和衛材樂伐替尼聯合治療晚期或轉移性腎細胞癌獲得FDA突破性療法認定,聯合用藥患者的客觀緩解率達63.3%;2018年8月,羅氏的Tecentriq聯合貝伐單抗用于晚期或轉移性肝細胞癌的一線治療獲FDA突破性療法認定,聯合用藥客觀緩解率達65%。(2)另一方面是PD-1抗體聯合其他靶點,組成雙特異性抗體。2018年默克公司研發的一種雙功能融合蛋白M7824同時靶向PD-L1和TGF-β,初步臨床試驗數據亮眼;2018年10月江蘇康甯傑瑞生物制藥有限公司自主研發的全球首創重組人源化PD-L1-CTLA-4雙特異性抗體(KN046)近期已經在澳大利亞開展Ⅰ期臨床試驗,並獲得中國國家藥品監督管理局的臨床批件,即將在中國進入臨床試驗。

    4、競爭格局:全球“O”“K”占主要市場份額,國內實現進口(1)全球:百時美施貴寶和默沙東占主導地位。2017年免疫檢查點抑制劑的市場規模爲114億美元,2018年繼續擴大。百時美施貴寶和默沙東在2014年領先研發出PD-1類藥物,具有市場先發優勢,之後獲批適應症不斷增加,在所有PD-1類藥物中領先,2016年和2017年持續放量,2017年兩者合計市場份額超過90%。2018年,生産PD-1類藥物的兩大巨頭Keytruda和Opdivo的銷售額分別達到71.71億美元和67.35億美元。

2018年O藥和K藥銷售額合計達到139億美元

數據來源:公開資料整理

    (2)國內:“O”藥和“K”藥相繼進口上市,君實生物等四大企業領先。在上市藥物方面,2018年兩大PD-1抑制劑Opdivo和Keytruda相繼獲批在國內上市。藥物方面,君實生物的PD-1抗體率先獲批,信達生物、恒瑞醫藥也已陸續獲批上市。此外,還有百濟神州基石藥業、康甯傑瑞、嘉和生物、譽衡藥業、複宏漢霖、麗珠、科倫等多家國內企業向監管部門提交了臨床或注冊申請。

    截止2019年6月19日我國已上市及臨床進度領先的的腫瘤免疫檢查點抑制劑

    已上市藥品

公司
藥品
適應症
發證/批准日期
BMS
Opdivo
非小細胞肺癌
2018年6月15日
MSD
Keytruda
黑色素瘤
2018年7月20日
君實生物
PD-1單抗
黑色素瘤
2018年12月17日
信達生物
PD-1單抗
霍奇金淋巴瘤
2018年12月24日
恒瑞生物
PD-1單抗
霍奇金淋巴瘤
2019年5月30日

數據來源:公開資料整理

臨床階段

公司
藥品
適應症
階段
百濟神州
PD-1單抗
尿路上皮癌
臨床III期
基石藥業
CS1001
非小細胞肺癌
臨床III期
思路迪生物
KN035
膽道癌
臨床III期

數據來源:公開資料整理

    (二)、過繼性細胞免疫療法:全球僅上市兩種藥品

    1、最新進展:細胞療法項目數量增長迅速截止至2019年5月底,全球共有1011款已獲批或在研細胞療法。2017年諾華Kymriah和Kite的Yescarta兩大藥物獲批,激勵著衆多藥企和研發機構對細胞療法的研發。目前全球範圍內共有1011個已獲批或在研細胞療法,其中CAR-T療法占比超過50%,共有568個,而CD19是最熱門靶點,共有142個療法針對CD19靶點。從區域來看,美國與中國是目前細胞療法研發最活躍的國家,二者項目數量占了全球的四分之三,目前,南京傳奇的在研CAR-T項目LCAR-B38M細胞制劑已進入臨床II期。

    全球已上市的免疫細胞療法

名稱
公司
上市時間
適應症
Kymriah
諾華
2017.08.31
急性淋巴細胞白血病、彌漫大B細胞淋巴瘤
Yescarta
凱特藥業
2017.10.19
彌漫大、B細胞淋巴瘤

數據來源:公開資料整理

    2、技術痛點:實體瘤治療效果有限,副作用較強,個體化藥品定價過高
 

    (1)實體瘤治療效果有限。CAR-T細胞用于實體瘤的治療效果不如血液瘤,是因爲:a)血液瘤是分散的,而實體瘤通常會形成堅實的團狀物,阻礙了免疫細胞的進入;b)血液瘤的抗原一般在正常細胞中無表達,而實體瘤的抗原一般在正常細胞中有少量表達,因此造成了脫靶效應。(2)CAR-T細胞具有可能攻擊正常細胞和細胞因子釋放綜合征等副作用。根據蔣敬亭的《CAR-T治療腫瘤的毒副反應及臨床對策》,CAR-T細胞可能會攻擊正常細胞,包括攻擊共表達腫瘤抗原的正常細胞,如B細胞,可能導致B細胞耗竭,以及攻擊表面標記與靶抗原存在結構或序列的部分相同的正常細胞。另外,由于淋巴細胞在治療後大量活化、溶解並釋放大量細胞因子所造成的細胞因子釋放綜合征,弗瑞德·哈金森癌症研究中心分析了133例靶向CD19CAR-T治療的B細胞腫瘤患者的數據,在患有嚴重CRS的患者鍾觀察到IL-6、IFN-γ、vWF、Ang-2的增加。(3)目前已上市的過繼性免疫細胞療法藥品都是個體化的藥物,定價過高。目前過繼性細胞免疫治療藥品的定價較高,原因是它是個體化的藥品,每位患者的用藥都需要單獨生産,加上藥品制備過程複雜以及人工操作要求較高等原因,導致定價過高。如諾華的Kymariah標價爲47.5萬美元。

    3、未來發展趨勢:“進擊”實體瘤,改善副作用。

    (1)治療實體瘤:CAR-T細胞治療在白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的治療中展現出驚豔的治療效果,但在治療實體瘤方面舉步維艱,收效甚微,主要是因爲實體瘤中缺乏特異性的TAA(腫瘤相關抗原)靶點以及腫瘤體積巨大T細胞難以趨化。實體瘤作爲CAR-T細胞治療一個巨大的潛在市場,一旦技術取得突破,將釋放上百億的市場空間。目前對于CAR-T療法在實體瘤領域的探索主要是通過靶向不同腫瘤特異性靶點或腫瘤免疫微環境來降低脫靶毒性,提高CAR-T療法治療的有效性。(2)減少副作用:CAR-T治療中常常有細胞因子釋放綜合征(CRS)、神經毒性和脫靶效應等副作用,這些副作用嚴重時可能危及生命,這將大大影響CAR-T的廣泛使用,所以減少副作用是必攻克的問題。目前針對CAR-T的副作用主要處理方式有兩種,一是藥物免疫抑制,CD19特異性CAR-T治療可用托珠單抗阻斷IL-6R來緩解CRS。二是對細胞加入“安全開關”修飾,PoseidaTherapeutics公司使用的一種由Rimiducid激活的開關,可在幾分鍾內清除大部分的CAR-T細胞,幾個小時後完全將其清除。(3)生産通用型CAR-T藥品:一些公司嘗試生産排除個體差異的通用型CAR-T,通過實現規模化生産來降低生産成本,並縮短制備時間。法國Cellectis公司是最早研發通用型CAR-T的公司之一,其産品UCART19已于2017年進入臨床試驗,藥品上市後單例患者的治療費用有望降至10萬美元,只有諾華的1/4。

    4、競爭格局:全球諾華、Kite領軍,國內南京傳奇已率先進入臨床III期

    (1)從全球來看,CAR-T的市場規模繼續擴大,諾華、Kite領軍全球。全球已上市CAR-T藥物的銷售額持續增長。諾華和吉利德憑借産品率先獲批上市的先發優勢站上了全球的第一梯隊。從2018年上半年,Kymriah的定價比Yescarta高10萬美元左右,使得Kymriah的市場份額持續下跌,從第一季度的23%下跌到第二季度的19%。

Yescarta季度銷售額遠超諾華的Kymriah

數據來源:公開資料整理

    (2)國內尚無藥物上市,多家公司積極開展研發。國內現已布局過繼性免疫細胞治療的公司主要有三類:一類是自行布局過繼性免疫細胞治療的國內企業;一類是科研能力較強的國內機構;一類是通過與國外公司合作引入産品或技術的企業。與資金依賴度高、技術積累深厚的傳統藥物研發不同,過繼性免疫細胞治療對資金、技術積累的要求較低,因此各大企業可以快速布局該領域,搶占領先地位。目前已有多家企業的研發産品已進入CDE臨床審批階段,其中南京傳奇、明聚生物的産品已進入臨床II期。

    (三)、溶瘤病毒:作用于腫瘤免疫的多個環節,廣譜抗癌

    1、最新進展:溶瘤病毒優勢明顯,目前全球多個藥物進入臨床Ⅲ期
溶瘤病毒臨床試驗結果理想,部分療法獲FDA突破性療法認定,未來市場空間廣闊。目前全球多個藥物進入臨床Ⅲ期,且在臨床試驗中展示出了良好甚至是顛覆性的治療效果,尤其是在一些生存率極低的癌症如膠質瘤爆發出巨大的潛力。Pexa-Vec(JX594)已獲得歐盟EMA和美國FDA作爲治療專項攻克肝癌的孤兒藥認定,通過CFDA批准治療晚期肝癌的III期臨床試驗。Reolysin轉移性乳腺癌的III期臨床試驗獲FDA孤兒藥認證。2015年,FDA批准T-vec上市,其是全球範圍內授給被認可的溶瘤病毒,被批准用于首次手術後複發的不可切除的侵犯皮膚、皮下和淋巴結的黑色素瘤患者的局部治療。

    2、技術痛點:單藥療效較差

    (1)單藥療效不佳。根據姚星妹的《溶瘤病毒T-Vec應用于腫瘤治療的臨床研究進展》,T-vec獲批的III期臨床試驗顯示,T-vec的ORR僅有26.4%,而聯用伊匹單抗後,ORR達到50%,顯示單藥療效差于聯用。(2)給藥途徑限制臨床使用。目前,溶瘤病毒的給藥途徑爲瘤內注射,主要是因爲人體內存在常用病毒的膜受體和特異抗體等,會中和移除溶瘤病毒,而且由于血液的稀釋作用和腫瘤微環境的抑制作用等,溶瘤病毒難以到達腫瘤組織。

    3、未來發展趨勢:聯合療法和靜脈注射技術的攻克是未來兩大研發方向

    (1)聯合療法:單藥療效較差,目前多個廠商開展溶瘤病毒藥物的聯合用藥臨床試驗,主要爲聯合免疫檢查點抑制劑,該聯合療法已在臨床試驗中得到亮眼結果。免疫檢查點抑制劑通過阻斷免疫檢查點抑制通路,阻止其對T細胞的抑制,相當于松開免疫“刹車”,發揮T細胞正常水平的免疫反應清除癌細胞。而溶瘤病毒對腫瘤細胞的感染,能夠誘導大量的免疫細胞浸潤腫瘤,從而提高免疫檢查點抑制劑的療效,並且可以將對免疫檢查點抑制劑收效甚微的“冷腫瘤”轉變爲“熱腫瘤”,改變腫瘤微環境,從而增強免疫療法的抗腫瘤活性。未來有望直接在病毒基因中插入PD-1類單抗的基因,讓病毒直接表達PD-1類單抗,降低生産成本。(2)多種治療性基因的插入,通過多種途徑協同作用殺傷腫瘤細胞,溶瘤病毒的有效性有望提高。目前溶瘤病毒已經可以進行多樣的改造,理論上講,一個病毒藥物可以攜帶多達20多個基因,實現多途徑殺傷腫瘤細胞,提高溶瘤病毒的有效性。目前有近百種在研的外源基因,主要分爲五類,其中最常見的是Tvec攜帶的免疫刺激因子GM-CSF表達基因,能夠表達GM-CFS,提高腺病毒殺傷腫瘤的能力。(3)靜脈注射的研發。目前溶瘤病毒的主要給藥途徑爲腫瘤內注射,由于絕大多數腫瘤、特別時轉移性腫瘤難以通過直接注射實現治療目的,只能通過血管途經給藥經由血液循環達到腫瘤部位,同時瘤內注射的難度較大,會對患者造成一定的損傷,因此能夠針對全身腫瘤,注射難度較小,對患者創傷較小的靜脈注射臨床適用性更高。目前已有靜脈注射的溶瘤病毒研發進入臨床III期,如OncolyticsBiotech的Reolysin。

    4、競爭格局:安進引領全球溶瘤病毒的發展,國內李氏大藥廠較爲領先

    (1)從全球來看,溶瘤病毒領域國際巨頭和研發企業齊頭並進。國際巨頭:憑借資金實力並購布局,安進相對領先。安進2011年10億美元收購BioVex,2015年T-vec領先上市,具有一定的市場優勢,同時積極開展多種免疫檢查點抑制劑的聯合用藥臨床試驗,已有部分臨床試驗結果公布,療效顯著,因此安進有望先從競爭中脫穎而出。小型研發企業:擁有創新技術平台,可用于後期的溶瘤病毒藥物的開發,潛力較大。DNAtrix、TocaGen、Advantagene的核心産品已經進入來臨床Ⅲ期,相對領先。

全球主要溶瘤病毒研發企業

數據來源:公開資料整理

    (2)國內“自主研發”和“海外引進”齊頭並進。海外引進:李氏大藥廠的溶瘤病毒已經進入臨床Ⅲ期,阿諾醫藥完成Ⅱ期臨床,相對領先。自主研發:上海三維生物已有藥物獲批上市,進度領先。

    (四)、腫瘤疫苗:個體化疫苗加強腫瘤治愈希望

    1、最新進展:治療性腫瘤疫苗臨床試驗取得積極結果,成ASCO年會的討論熱點。

    2017年,Nature兩篇文章報道了兩項基于新抗原的個體化疫苗獨立試驗的積極臨床結果,針對腫瘤突變定制的個性化疫苗,在黑色素瘤患者治療中獲得巨大成功;2018年4月《ScienceTranslationalMedicine》上一文報道了癌症疫苗在晚期卵巢癌治療中2年總生存率達到了100%;治療性腫瘤疫苗成爲2018年美國臨床腫瘤協會ASCO年會的討論熱點之一。目前,全球存在多個腫瘤疫苗的臨床III期在研項目,包括GSK的GSK1572932A等,而已上市藥品中應用較廣的有Dendreon的Provenge。

    2、技術痛點:TAA抗原會導致自身免疫現象TAA抗原會導致自身免疫現象。

    在基因測序技術發展以前,大多腫瘤疫苗以腫瘤關聯性抗原(Tumorassociatedantigen,TAA)作爲抗原,但由于TAA在正常細胞中也會表達,因此很可能導致自身免疫現象,産生嚴重的副作用,目前已上市的主要腫瘤疫苗産品Provenge即以TAA作爲抗原。

    3、未來發展趨勢:個性化腫瘤疫苗與聯合療法有望增強腫瘤疫苗療效

    (1)研發個性化腫瘤疫苗、新的抗原運載方法:由于腫瘤疫苗抗原的免疫原性弱造成腫瘤免疫耐受,是制約腫瘤疫苗療效的關鍵因素,而個性化腫瘤疫苗通過快速從病人基因組內找到突變的基因或者異常表達的蛋白來合理的選擇出適用于疫苗開發的靶點並針對特異靶點制作疫苗。這會大大增強腫瘤疫苗的特異性,提升療效。近期在《ScienceTranslationalMedicine》上的一項研究表明,個性化疫苗已讓一名晚期卵巢癌5年無癌;2)疫苗聯合其它免疫治療方案:目前腫瘤疫苗主要與免疫檢查點抑制劑聯合用藥,可明顯提高療效。另外腫瘤疫苗與化療藥物、小分子靶向藥物、激素治療等都可聯用,未來潛力巨大。

    4、競爭格局:全球Provenge獨領風騷,國內海欣生物已進入臨床III期

    (1)從全球來看,Dendreon引領治療性癌症疫苗的發展。早在2010年Dendreon的Provenge就已獲得FDA的批准上市。除此之外,全球目前腫瘤疫苗的臨床項目多達上千個,適應症多爲實體瘤。其中InovioPharmaceuticals(INO)、AdvaxisInc.、Northwestbio爲臨床進度較爲領先的企業。

腫瘤疫苗國外已上市或進度靠前的在研項目

産品名稱
開發公司
適應症
階段
Provenge
Dendreon
前列腺癌
2010(FDA)
CimaVax
古巴哈瓦那分子免疫中心
非小細胞肺癌
2008(古巴)
DC-TC
CaliforniaStemCell
黑色素瘤
臨床III期
Racotumomab
RecombilSL
黑色素瘤
臨床III期
Allovectin
Vical
黑色素瘤
臨床III期
GV1001
Kael-GemVax
肺癌
臨床III期
GSK1572932A
GSK
肺癌
臨床III期
Tergenpumatucel-L
NewLinkGenetics
肺癌
臨床III期
AGS-003AogosTherapeutics
腎細胞癌
臨床III期
 
ImprimePGG
Biothera
結直腸癌
臨床III期
ProstvaBavarian
Nordie
前列腺癌
臨床III期
DCVax-L
Northwest
神經膠質瘤
臨床III期
NeuVax
Galena
乳腺癌
臨床III期
Stimuvax
Merek&Oncothyreon
多種惡性腫瘤
臨床III期

數據來源:公開資料整理

    (2)國內的腫瘤疫苗研究近年來飛速發展,企業與研究機構相輔相成。國內企業以海欣生物爲例,其針對結直腸癌的DC疫苗已經進入臨床三期。南京新百通過收購Dendreon獲得Sipleucel-T所有權,目前正在對其適應症進行拓展,爭取用于更早期的前列腺癌患者。其余涉足癌症疫苗的企業還有西比曼生物科技(CBMG)。

腫瘤疫苗國內已上市或進度靠前的在研項目

産品名稱
公司
適應症
階段
Sipleucel-T
南京新百(收購Dendreon獲得)
前列腺癌
已上市
Dvaccine
海欣生物
結直腸癌
臨床III期
Mixvaccine
廣州複大腫瘤醫院,濟南大學醫學轉化研究所
轉移性結直腸癌
臨I/II期
cancerstemcellvaccine
廣州複大腫瘤醫院,密歇根大學
肺癌
臨床I/II期
CSC-DC
廣州複大腫瘤醫院,密歇根大學
卵巢癌
臨I/II期
GVAX疫Dendristim™苗
西比曼生物
晚期非小細胞肺癌
臨床前

數據來源:公開資料整理

    (五)、眼科領域:用藥需求大,抗炎抗氧化用藥引領發展潮流,

    眼科領域建議重點關注幹眼病和AMD的眼科用藥。1)幹眼病和AMD患病人數多,産品滲透率低,有較大的未滿足臨床需求。a)幹眼病和AMD患病人數多。根據國內流行病學研究,國內幹眼病患者約爲7500萬人,每年大概以25%~30%的速度在增長,而根據《中國城市老年人群中年齡相關性黃斑變性的患病率》,近年國內50歲以上AMD患者總數未5082萬。b)患者用藥治療滲透率低。人群對幹眼病認知程度不足,發病早期缺乏及時用藥,用藥滲透率低;另一方面,根據國家藥監局,2017年國內AMD整體用藥滲透率僅爲5%。2)治療幹眼病和AMD的重磅藥物出現。a)幹眼病領域:出現了如Restasis和Xiidra等重大治療藥物,,創新技術的臨床試驗紛紛開展;b)AMD領域:2006年,雷珠單抗獲批上市成爲治療AMD的重磅藥物,隨後全世界紛紛開展AMD藥物的研發和仿制。

    1、幹眼病發病率高,國內藥物發展空間較大

    (1)需求端:我國幹眼病的發病率高達21%-30%,數碼設備的過度使用和老齡化程度加深將導致更多幹眼病患者。據統計,近年全球幹眼病的患病率(患幹眼病風險人群中的患病人數比)大約爲5%-34%,美國的患病率較低(7%),而中國由于地理環境等因素約有7500萬人患幹眼病,每年增長率約爲10%,患病率大約爲21%-30%。

我國相較世界其他國家或地區幹眼症發病率較高

國家
患病率
中國
21.0%-30.0%
歐洲
14%-33%
新加坡
12.3%
美國
7.0%
世界
5.0%-34%

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    (2)供給端:國內幹眼病藥物相比國外仍有較大的發展空間

    幹眼病用藥的技術壁壘高,國外已領先國內在幹眼病市場上出現有治療作用的眼科用藥,且擁有更大的市場規模。1)技術壁壘:幹眼症是一種系統性、多因素的疾病,基礎理論研究的缺失使得新藥研發企業對幹眼症機制了解不完善。2)用藥結構:在國內市場:目前國內幹眼症用藥主要爲玻璃酸鈉以及聚乙烯醇滴眼液。樣本城市公立醫院國內玻璃酸鈉眼用制劑市場排名第一的是URSAPHARM(市場份額超過50%)。然而,這兩類幹眼病藥只能幫助緩解幹眼症狀和消除炎症,無法有效治療幹眼病,甚至還帶來了一定的副作用。而在世界市場,目前有2款産品獲美國FDA批准用于治療幹眼症:Allergan公司的環孢素A滴眼液Restasis和諾華的小分子整合素拮抗劑Xiidra(原爲Shire研發,後被諾華以53億美元收購)。在歐洲雖然鹽酸四氫唑啉滴眼液Systane占據主要市場,但也有環孢素制劑已經上市。3)市場規模: 2017年美國幹眼病市場規模爲23.7億美元,其中Restasis19.12億,Xiidra4.41億,Systane2,100萬。2017年歐洲幹眼病市場規模約爲2.2億美元,其中鹽酸四氫唑啉滴眼液Systane占據98%的市場份額。然而,中國幹眼症市場規模2018年僅爲1.46億美元。因此,中國與美國的幹眼病的市場規模仍有較大差距,未來國內的幹眼病市場仍有很大的發展潛力。

    2、抗炎抗氧化的幹眼病用藥具有更好的治療作用,發展前景更爲廣闊

    幹眼病用藥主要包括人工淚液、角膜修複藥、促黏液蛋白分泌藥、抗炎藥和抗氧化藥,其中抗炎抗氧化藥的治療效果最好。2003年首款抗炎幹眼病用藥環孢素A眼用乳劑(Restasis)上市。在抗炎幹眼病用藥上,目前全球幹眼病治療的最主要用藥:艾爾建的環孢素A眼用乳劑Restasis和諾華的Lifitegrast滴眼液Xiidra都是通過消除炎症以達到幹眼病的治療作用。Restasis主要是通過抑制淚腺腺泡細胞核結膜杯狀細胞的凋亡,促進淋巴細胞的凋亡,抑制眼表炎症。

    Xiidra則可與白細胞表面的淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)結合,阻斷LFA-1與其同源配體胞間粘附分子-1(ICAM-1)的相互作用,防止炎症發生。在抗氧化幹眼病用藥上,億勝生物科技的SKQ1眼科用藥在美國已經進入到臨床Ⅲ期。SKQ1可進入ROS聚集最多的線粒體內清除ROS,通過靶向阻斷眼部氧化應激反應,可在減輕炎症反應的同時改善眼組織退化、淚液質量下降等問題。

    幹眼病臨床用藥主要分爲五類種

種類
主要用藥
眼部潤滑劑/人工淚
液玻璃酸鈉滴眼劑(Hyalein,愛麗)、鹽酸四氫唑啉滴眼液(Systane)、聚乙烯醇滴眼劑(瑞珠,信東)、硫酸軟骨素滴眼液(Lacrypos)
角膜修
複rb-bFGF(貝複舒)、Tβ4(RGN-259)、Tavilermide(MIM-D3)
促黏液蛋白分泌
地誇磷素鈉(Diquas)、瑞巴派特(Mucosta)、Tavilermide(MIM-D3)
抗炎治療
環孢素(Restasis,Cequa,Ikervis)、Lifitegrast(Xiidra)、Tβ4(RGN-259)
抗氧化
Visomitin(SKQ1)、乙酰半胱氨酸(llube)、瑞巴派特(Mucosta)

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    3、國內外幹眼病市場競爭格局良好,多家企業布局創新幹眼病用藥

    (1)國外幹眼病市場群雄並起,創新幹眼病用藥未來可期國外已有四家企業成功研發出對幹眼病有更好治療作用的眼科用藥,競爭激烈。1)艾爾建的環孢素A眼用乳劑Restasis在2003年獲FDA批准上市,是世界首款對幹眼病有更好治療作用的眼科用藥,目前仍占據超過40%的市場份額。2)諾華的Lifitegrast滴眼液Xiidra在2016年獲FDA批准上市,是世界首款用于幹眼病治療的小分子整合素抑制劑。3)參天制藥的環孢素仿制藥Ikervis2015年獲歐盟委員會(EC)批准,是歐洲首款環孢素制劑。4)印度太陽制藥的Cequa獲FDA批准用于幹眼症患者的治療,是首個也是唯一一個結合了環孢素A和納米膠束技術的幹眼症治療藥物。這種創新性的納米膠束配方允許環孢素A分子克服溶解度方面的挑戰,穿透眼睛的水層,並能防止活性親脂性分子在滲透之前釋放。

國外研究對幹眼病有治療作用藥物企業較多企

企業
藥物(商品名)
作用機制
臨床階段/上市情況
艾爾建
環孢素A眼用乳劑(Restasis)
抑制淚腺腺泡細胞核結膜杯狀細胞的凋亡,促進淋巴細胞的凋亡,抑制眼表炎症
2003年獲FDA批准上市
Shire
Lifitegrast滴眼液(Xiidra)
可與白細胞表面的淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)結合,阻斷LFA-1與其同源配體胞間粘附分子-1(ICAM-1)的相互作用,防止炎症發生
2016年獲FDA批准上市
參天制藥
環孢素(Ikervis)
抑制淚腺腺泡細胞核結膜杯狀細胞的凋亡,促進淋巴細胞的凋亡,抑制眼表炎症
2015年獲EC上市批准
太陽制藥
環孢素A+納米膠束技術(Cequa)
納米膠束配方允許環孢素A分子克服溶解度方面的挑戰,穿透眼睛的水層,並能防止活性親脂性分子在滲透之前釋放
2018年獲FDA批准上市
Ocugen
酒石酸+皮質類固醇(OCU310)
一種OcuNanoE™抗傷害性和抗炎藥物溴莫尼定配方,通過延長這種強效抗炎藥物在眼睛表面的保留來提高療效
臨床Ⅱ期
AuriniaPharmaceuticals
Voclosporin眼用溶液(VOS)
通過與鈣調神經磷酸酶結合,能夠阻斷IL-2表達和T細胞介導的免疫反應,起到免疫抑制的作用
臨床Ⅱ期
AldeyraTherapeutics
RASP抑制劑(reproxalap)
通過降低促炎的醛類分子水平達到幹眼病治療目的
臨床二期
KalaPharma
KPI-121(0.25%)
利用了Kala公司專有的AMPPLIFY藥物遞送技術增強對眼部目標組織的滲透。
2018年FDA受理新藥申請
Ocunova
OCU-01
用于糖尿病性幹眼病,可快速恢複正常的淚液分泌
即將進入人類臨床試驗階段

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    養眼用凝膠用于神經麻痹性角膜炎,暴露性角膜炎等原因引起的幹眼症,是一種處方藥。2)盈潤滴眼液用于滋潤淚液分泌不足的眼睛,是一種非處方藥。但是,目前興齊眼藥對幹眼病新藥的研發較爲缺乏。億勝生物科技幹眼病用藥包括四種:1)貝複舒滴眼液是全球首個上市的rb-bFGF滴眼液,用于輕中度幹眼病;2)貝複舒眼用凝膠用于角膜損傷性幹眼病。3)不含防腐劑的玻璃酸鈉滴眼液于2008年上市,對眼睛無刺激性。4)SKQ1是2018年7月億勝生物科技與生物科技公司MitotechS.A.全球共同開發的幹眼病新藥,目前公司投資1650萬美元用于SkQ1滴眼液在美國FDA進行的第一階段Ⅲ期臨床試驗。

    (六)、AMD:老年人致盲主因,抗VEGF抑制劑推動市場快速增長,AMD用藥邁入新征程

    1、2014年AMD全球患者數超1.7億,wAMD(濕性AMD)在歐美發達國家已成爲55歲以上人群失明的首要原因。
年齡相關性黃斑變性(AMD)又稱爲老年黃斑變性,是一種視網膜黃斑區的退行性病變。AMD分爲濕性AMD(存在脈絡膜新生血管、視網膜色素上皮脫離和盤狀纖維化等)和幹性AMD(存在軟性玻璃膜疣、地圖狀萎縮等),濕性AMD(wAMD)相較幹性AMD對視力有更嚴重的損害,包括導致更快的視力下降,以及更高的致盲率。wAMD占AMD總病例數的10%-15%左右,但導致了80%-90%由AMD致盲的病例,幹性AMD可能轉化爲濕性AMD。受到全球人口增長和老齡化加劇的影響,全球範圍內AMD的病例數呈明顯增長趨勢。2014年AMD全球患者數超1.7億,全球AMD總患病率爲8.69%。不同地理區域人群中AMD患病率也存在差距,歐洲人群患病率爲12.3%,亞洲人群患病率7.4%。根據預測,2020年全球AMD病例數將達到1.96億,2040年將增加到2.88億。AMD在歐美國家發病和致盲形勢更爲嚴重,以美國爲例,美國2010年AMD患病人數達207萬人,預計2030年患病人數超366萬人。另外,美國因AMD致盲的患者超過青光眼、白內障、糖尿

國內多企業布局研究幹眼病眼科用藥

企業
藥物
適應症
臨床試驗
興齊眼藥(300573.SZ)
茲養(處方藥)盈潤(非處方藥)
茲養:各種原因引起的幹眼症盈潤:滋潤淚液分泌不足的眼睛,消除眼部不適
億勝生物科技(1061.HK)
貝複舒滴眼液、貝複舒凝膠、SkQ1滴眼液
貝複舒滴眼液:輕中度幹眼症貝複舒凝膠:角膜損傷性幹眼病SkQ1滴眼液:中重度幹眼病(FDA臨床Ⅲ期)
FDA臨床Ⅲ期(SkQ1滴眼液)
五景藥業
環孢素眼用乳劑
中重度幹眼病
臨床Ⅲ期
兆科
環孢素A眼凝膠
中至重度淚液缺乏型幹眼病
臨床Ⅱ期
和鉑醫藥
HBM9036(全人源腫瘤壞死因子的受體片段)
幹眼病
臨床Ⅱ期
華諾威基因
易貝(重組人表皮生長因子滴眼液)
輕度幹眼症伴淺層點狀角膜病變,中度幹眼伴淺層點狀角膜病變
臨床Ⅱ期
維眸藥
業Lifitegrast(小分子整合素抑制劑)
幹眼病
已完成新藥臨床前藥理、毒理規範化評估試驗,正在進行臨床試驗的申報預計將在今年啓動臨床試驗

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    年齡相關性黃斑變性(AMD)又稱爲老年黃斑變性,是一種視網膜黃斑區的退行性病變。AMD分爲濕性AMD(存在脈絡膜新生血管、視網膜色素上皮脫離和盤狀纖維化等)和幹性AMD(存在軟性玻璃膜疣、地圖狀萎縮等),濕性AMD(wAMD)相較幹性AMD對視力有更嚴重的損害,包括導致更快的視力下降,以及更高的致盲率。wAMD占AMD總病例數的10%-15%左右,但導致了80%-90%由AMD致盲的病例,幹性AMD可能轉化爲濕性AMD。受到全球人口增長和老齡化加劇的影響,全球範圍內AMD的病例數呈明顯增長趨勢。2014年AMD全球患者數超1.7億,全球AMD總患病率爲8.69%。不同地理區域人群中AMD患病率也存在差距,歐洲人群患病率爲12.3%,亞洲人群患病率7.4%。根據預測,2020年全球AMD病例數將達到1.96億,2040年將增加到2.88億。AMD在歐美國家發病和致盲形勢更爲嚴重,以美國爲例,美國2010年AMD患病人數達207萬人,預計2030年患病人數超366萬人。另外,美國因AMD致盲的患者超過青光眼、白內障、糖尿病視網膜病變(DME)三種常見眼病致盲總和。

2014-2040年全球各地區AMD發病病例數快速增長(單位:百萬例)

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    2、抗VEGF藥物推動wAMD治療快速發展,預計2023年國內wAMD用藥市場空間可達68.7億元

    (1)抗VEGF藥物占據全球抗新生血管眼藥95%以上市場份額,推動wAMD治療快速發展

    抗VEGF藥物已成爲包括wAMD在內的眼底新生血管病主要治療藥物,占據全球95%以上市場份額,國內市場份額達99%,2017年雷珠單抗和康柏西普進入醫保後同比增速分別提升14.39和3.73個百分點。1)wAMD藥物全球市場規模達72.6億美元,國內市場規模達1.41億美元:全球市場上:全球樣本醫院抗血管生成眼藥市場增長趨勢明顯。2018年市場規模達72.6億美元,同比增長17.5%。其中雷珠單抗占據55%份額,阿柏西普占據40%市場份額,維替泊芬占1%,其它藥物占4%,抗VEGF藥物雷珠單抗及阿柏西普總占比達95%,占據包括wAMD在內的抗血管生成眼藥的絕大多數市場份額。國內市場上:國內樣本醫院抗血管生成眼藥市場持續快速增長。2018年達1.41億美元,同比增長36.1%。其中雷珠單抗占據51%份額,康柏西普占據46%份額,阿柏西普占據3%市場份額,抗VEGF類藥物占據包括wAMD在內的抗新生血管眼藥市場99%的份額,占據絕對主導地位。2)wAMD藥物進入醫保目錄後銷售額增速提升。從滲透情況來看,2017年雷珠單抗和康柏西普對wAMD的治療進入國家醫保目錄,大幅降低患者用藥負擔(按推薦治療方案計算,康柏西普年治療費用由40350降至17760元,雷珠單抗費用從11.7萬元降低至52400元),加入醫保後,2018年雷珠單抗銷售額同比增速提升14.39個百分點,康柏西普銷售額同比增速提升3.73個百分點,預計對wAMD患者的大幅減負將在之後數年大幅提高wAMD患者的治療滲透率,持續推動國內抗VEGF藥物用于wAMD的整體市場規模的增長。

全球樣本醫院抗血管生成眼藥市場保持增長趨勢(單位:億美元)

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    全國樣本醫院抗血管生成眼藥市場快速增長(單位:百萬美元)

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2018年抗VEGF藥物主導全球樣本醫院抗新生血管眼藥市場(單位:億美元)

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2018年抗VEGF藥物主導全國樣本醫院抗新生血管眼藥市場(單位:百萬美元)

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    (2)提高療效及順應性是AMD新藥未來發展的趨勢

    通過新靶點或多靶點的開發或聯用等提高藥物療效並提高患者對藥物的反應是wAMD藥物研發的一個重要方向。盡管目前抗VEGF類治療wAMD藥物一般具有較明顯的療效,但也存在部分患者對藥物反應不佳。如臨床使用中部分患者對VEGF靶點藥不敏感,在多針注射後仍不能顯著提高視力。針對此問題,開發出新靶點或同時作用于多靶點的藥物是目前一個研發方向,如血管生成素Ang-2靶點。Ang-TIE通路被認爲可作爲治療幹預系統,可能是血管生成和炎症通路的重要環節。目前在研産品RG7716産品,即同時抑制Ang-2和VEGF-A靶點,有望減少用藥頻次並提高療效,已處于臨床三期。另外,抗內皮生長因子與抗VEGF聯用,抗補體與抗VEGF雙特異性抗體的多靶點聯用方法目前均有臨床項目在研。基因治療可能更根本地從基因層面實現精確的治療目標,可通過一次性治療減少對抗VEGF頻繁注射的依賴性。如現在在研産品RGX-314,使用腺相關病毒來提供相關基因,這種基因編碼的蛋白質可以中和VEGF活性,由此可以對抗因新血管而引起的視力喪失並減少對抗VEGF眼內注射藥物的需求。另一個在研基因療法項目ADVM-022,以單次玻璃體內注射方式給藥的形式,使用一種攜帶一個阿柏西普解碼片段的載體微管(AAV.7m8),其目標是提供持續的、達到治療水平的阿柏西普,並最小化注射抗-VEGF的負擔。改變給藥途徑可提高治療的順應性和方便性,是另一研發方向。目前阿柏西普、雷珠單抗和康柏西普給藥方式均爲玻璃體內多次注射,能較爲精准地被目標作用部位吸收。但玻璃體內注射有一定的風險,且注射後有防止感染等護理需求,從方便性和患者順應性上來說有提升空間。因此改變給藥方式爲口服或滴眼液等方式是研發方向。幹性AMD治療仍缺少有效方法,通過幹細胞移植治療是一研發趨勢。盡管幹性AMD致盲率較低,治療藥物需求不及wAMD迫切,但目前幹性AMD仍缺少有效的治療方法。因此,針對幹性AMD治療的方法也是AMD治療研發領域的研發趨勢。目前比較前沿的研究是通過幹細胞的移植治療晚期幹性AMD也有通過基因治療的手法抑制此病的發生及發展。

    (3)預計2023年國內wAMD用藥市場空間可達68.7億元

    我國目前AMD治療滲透率不高,市場仍有較大發展空間。由于幹性AMD目前無有效治療藥物上市,因此僅估算wAMD治療市場空間,參考報告《幹眼病“藍海”待掘金,AMD用藥邁入新征程》,預計我國2023年wAMD市場空間在中性情況下約爲68.7億元。

    3、國外AMD市場以諾華(羅氏)與再生元(拜耳)爲龍頭,國內以康弘藥業爲首加緊研發

    在國外AMD市場上,諾華與羅氏憑借雷珠單抗、再生元與拜耳憑借阿柏西普成爲AMD領域的霸主。1)諾華和基因泰克(2009年被羅氏收購)合作開發了世界首款用于治療AMD的VEGF抑制劑雷珠單抗,在2006年産品獲FDA批准後市場表現較好,諾華和羅氏也憑此成爲wAMD治療藥物的龍頭,目前在國外獲批適應症DME、RVO、wAMD、DR、MYOPIC-CNV。2)2011年由再生元開發的阿柏西普獲FDA批准上市,目前國外獲批適應症爲wAMD、CRVO、DME、DR,拜耳取得除美國外全球銷售權。産品上市後市場表現良好,迅速擠壓市面上包括雷珠單抗在內的其他産品,使再生元和拜耳成爲wAMD市場的又一龍頭。雖然目前諾華(羅氏)在wAMD市場上被再生元(拜耳)趕超,但諾華已布局新一代AMD藥物RTH285。其主要成分是抑制VEGF受體活化的人源化單鏈抗體片段,今年已進行三期臨床試驗的補充試驗,證明新藥物在最佳矯正視力(BCVA)上對阿柏西普的非劣效性,以及在視網膜積液減少上更具優勢,上市可期。羅氏也已布局RG7716産品,同時抑制Ang-2和VEGF-A靶點,有望減少用藥頻次並提高療效,已進入臨床三期。因此,總體上國外AMD市場諾華(羅氏)和再生元(拜耳)是毫無疑問的領導者。

國外多企業布局研發AMD新藥物或新療法責任方藥物或研究題目

責任方
藥物或研究題目
試驗階段
諾華
Brolucizumab(RTH258,人源化單鏈抗體片段,通過防止配體-受體相互作用來抑制VEGF受體的活化)
臨床III期
Genetech
Faricimab(RG7716)(雙特異性抗體,抑制Ang-2和VEGF-A)
臨床III期
Santen、Tracon
DE-122玻璃體內注射液(抗內皮蛋白抗體TRC105的眼科制劑)與雷珠單抗聯合療法
臨床IIa期
PanOpticaP
AN-90806滴眼液
臨床I/II期
SciFluorLifeSciences
SF0166滴眼液
臨床I/II期
Feramda
AS1011%(口服液)
臨床I/II期
Regenxbio
RGX-314(基因治療,單劑量視網膜注射)
臨床I/IIa期
Adverum
BiotechnologiesADVM-022(基因療法,單次玻璃體內注射)
臨床I期
Ribomic
RBM-007(抗FGF2適體)
臨床I/II期
OcularTherapeutix
OTX-TKI注射液(單劑量玻璃體內注射)
臨床I期
GyroscopeTherapeutics
GT005(基因療法治療幹性AMD)
臨床I/II期
BioTime
OpRegen(視網膜色素上皮細胞)移植治療晚期幹性AMD
臨床I/II期
AstellasInstituteforRegenerativeMedicine
人類胚胎幹細胞衍生的視網膜色素上皮細胞(MA09-hRPE)細胞移植治療晚期幹性AMD
臨床I/II期
CHA大學
人體細胞核移植胚胎幹細胞衍生視網膜色素上皮細胞(SCNT-hES-RPE)治療晚期幹性AMD
臨床I期

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    康弘藥業爲國內AMD治療領域的龍頭,康柏西普具有廣闊的發展前景。康弘藥業是國內AMD治療領域的領跑者,拳頭産品康柏西普在2013年成功獲批爲國內I類生物創新藥,並憑此成爲國內AMD治療領域的龍頭。此外,康弘藥業已取得康柏西普美國三期臨床試驗批件,並在國內布局了用于息肉狀脈絡膜血管病變(臨床Ⅳ期)、RVO(臨床Ⅲ期)、繼發于視網膜靜脈阻塞的黃斑水腫(臨床Ⅱ期)、角膜新生血管(臨床Ⅰ期)的臨床研究,有望獲批更多適應症並打開國內外相關病症的眼科用藥市場,保持其龍頭地位。

國內多企業布局研發AMD藥物申

申請方
藥物或研究題目
作用機制/優勢
臨床階段
卡南吉醫藥
CM082(口服藥)
針對VEGF小分子靶向藥
臨床II期
信達生物
IBI302
抗VEGF抗補體雙靶點
臨床I期
榮昌生物
RC28-E
VEGFR、FGFR雙靶點
臨床I期
蘇州斯坦維
蘇洛晍SOLOT-Eye
hPV19單抗(與VEGF靶點結合力更強)
臨床I期
東曜藥業
TAB014單抗注射液
抗VEGF單抗注射液
臨床I期
華博生物
重組VEGFR-Fc融合蛋白
重組人血管內皮生長因子受體-抗體融合蛋白
臨床I期
江蘇泰康生物
TK001
兔單克隆抗體人源化改造後的抗VEGF分子,親和力高
臨床I期
三生國健
重組抗VEGF人源化單克隆抗體
重組抗VEGF人源化單克隆抗體
臨床I期和IIa期
齊魯制藥
QL1205(與諾適得對比在wAMD患者中效果對比)
重組抗VEGF人源化單克隆抗體Fab注射液(biosimiliar)
臨床I期
百奧泰生物
BAT5906注射液
可中和VEGF,IgG1型單克隆抗體(biobetter)
臨床I期
江蘇人民醫院眼科
胎兒視網膜色素上皮細胞治療幹性AMD臨床科研
-
臨床I期

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